|
|
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ БЕСПЛОДИЯ, СОЧЕТАННОГО С ЭНДОМЕТРИОЗОМ
Агаркова Т.А. Дата публикации на сайте: 2015-03-31 Доступна также в печатной версии журнала Резюме | Полный текст | Скачать в PDF
Резюме:
Ключевые слова:
ФГБНУ "НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии", Томск
Бесплодие является одной из важнейших проблем в гинекологии и относится к состояниям, нарушающим социальную и психологическую адаптацию женщины, влияющим на здоровье и качество жизни. Этиология женского бесплодия весьма разнообразна и мало изучена. Цель исследования – установить роль полиморфных вариантов генов иммунорегуляторных цитокинов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с эндометриозом, и идентифицировать молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к развитию заболевания.
Материалы и методы
Обследовано 236 женщин с бесплодием. На основании лапароскопической картины и гистологического подтверждения диагноза все женщины были распределены на две группы: основная группа состояла из 145 пациенток, страдающих бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом. Контрольная группа состояла из 91 женщины, страдающей бесплодием, у которых по результатам лапароскопии и гистероскопии наружный генитальный эндометриоз был исключен. Репродуктивная функция оценивалась по количеству беременностей, их течению, исходу, наличию осложнений, особенностям родов и послеродового периода. Выясняли клинические проявления генитального эндометриоза и проводили оценку интенсивности болей согласно шкале MacLaverty C.M., Shaw R.W. (1995). Было исследовано семь полиморфных вариантов семи генов цитокинов –511С/Т гена IL1B (rs16944), T-330G гена IL2 (rs2069762), C-590T гена IL-4 (rs2243250), –174G/C гена IL6 (rs1800795), C-592A гена IL10 (rs1800872), +874А/Т гена IFNG (rs2340561), С-509Т гена TGFВ (rs1800469). Для оценки уровня IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ и TGF-β в сыворотке крови использовали твердофазный иммуноферментный «сэндвичевый» метод (ELISA). Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартных алгоритмов биометрии с помощью программы Microsoft Exсel (2007), стандартного пакета программ SPSS® 17.0 for Windows. Различия считались достоверными при уровне значимости p<0,05 и p<0,001. Для анализа ассоциации исследуемых генов с эндометриозом сравнивали частоты аллелей и генотипов, используя критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность. Об ассоциации генотипов (или их комбинаций) с заболеванием судили по величине отношения шансов (OR).
Результаты
У женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, преобладают генотипы TT полиморфизма C-511T гена IL1B, TT полиморфного сайта C-590T гена IL4, CC полиморфизма G-174C гена IL6, AA промоторного региона С-592A гена IL10 и TT полиморфизма C-509T гена TGFB. Течение бесплодия, сопровождающегося эндометриозом, сопряжено с повышением концентрации IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10 и TGF-β при снижении содержания IL-2 в сыворотке крови. У женщин с бесплодием и эндометриозом повышенное содержание IL-1β в сыворотке крови ассоциировано с генотипом TT (C-511T) гена IL1B, IL-4 – с ТТ (С-590Т) гена IL4; TGF-β – с ТТ (С-509Т) гена TGFB. Концентрация IL-2, IL-6 и IL-10 не связана с аллельным полиморфизмом генов IL2 (T-330G), IL6 (G-174C) и IL10 (С-592А). Сочетание эндометриоза и бесплодия статистически ассоциировано с тремя рисковыми комбинациями генотипов полиморфных вариантов генов: CC гена IL1B+CC гена IL4+GG гена IL6+CC гена IL10+ТT гена TGFB; CТ гена IL1В+CC гена IL4+GG гена IL6+CА гена IL10+ТТ гена TGFВ; CC гена IL1B+CT гена IL4+GG гена IL6+CC гена IL10+CC гена TGFB. Сочетание генотипов CT гена IL1B+СТ гена IL4+СС гена IL6+АА гена IL10+ТТ гена TGFB и ТT гена IL1B+ТТ гена IL4+GС гена IL6+CА гена IL10+CТ гена TGFB значимо чаще встречается у женщин с бесплодием, сопровождающимся эндометриозом и поражением маточных труб. Таким образом, к факторам риска нарушения репродуктивной функции у женщин с наружным генитальным эндометриозом можно отнести носительство рисковых комбинации генотипов CC гена IL1B+CC гена IL4+GG гена IL6+CC гена IL10+ТT гена TGFB; CТ гена IL1В+CC гена IL4+GG гена IL6+CА гена IL10+ТТ гена TGFВ; CC гена IL1B+CT гена IL4+GG гена IL6+CC гена IL10+CC гена TGFB. Выявленные рисковые комбинации генотипов позволят оптимизировать подход к обследованию женщин с бесплодием на этапе первичного обращения с целью определения дальнейшей тактики ведения пациенток в пользу применения вспомогательных репродуктивных технологий.
|
|
